肺炎支原体（MP）是引起儿童和青少年社区获得性肺炎的重要病原之一。大环内酯类药物是治疗肺炎支原体肺炎（MPP）的一线用药，但随着大环内酯类抗生素的不合理使用，其耐药问题日渐突出。
MRMP对MPP病情的影响
研究显示，与大环内酯类抗菌药物敏感MP（MSMP）患者相比，大环内酯类耐药MP（MRMP）感染者发热持续时间更长，肺部影像学改变更重，血氧饱和度降低和肺外并发症的发生率更高，需要加用激素治疗的比例更高[1]。一项Meta分析也发现，与MSMP感染者相比，MRMP感染者的发热时间、住院时间、抗菌药物疗程延长、大环内酯类抗菌药物治疗后发热持续48 h的风险显著增加，接受二线抗菌药物治疗的比例明显增高[2]。所以及早对MP感染患者进行耐药性检测有利于辅助临床预警和筛选高危重症病例，同时可为后续诊疗方案的制定提供有力依据。
MP耐药株感染的治疗
目前针对大环内酯类耐药MP感染的治疗尚无统一专家共识，临床多采取以下几项治疗方案
01
抗菌药物选择
大环内酯类抗菌药物是治疗儿童MPP的首选药物，其中阿奇霉素胞内浓度较高，可达到或超过耐药MP的MIC值[3]，因此对于MP耐药轻症患儿，在无替代药物时，仍可选择大环内酯类药物如阿奇霉素治疗。
普通MPP采用大环内酯类抗菌药物治疗，对于难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）耐大环内酯类抗菌药物者，可以考虑其他抗菌药物[4]，如四环素类和氟喹诺酮类。但四环素类可能使牙齿发黄或牙釉质发育不良等，须应用于＞8岁患儿。氟喹诺酮类可能对骨骼发育产生不良影响，＜18岁儿童使用受到限制。《儿童社区获得性肺炎诊疗规范》和多篇文献指出，对于已经明确的重症难治性MPP和大环内酯类耐药MP感染，在进行风险/获益评估，并征得家属知情同意后，可以使用该类药物[5-6]。
02
糖皮质激素
糖皮质激素有助于调节机体的炎症反应和免疫损伤，但糖皮质激素并非是常规应用于耐药支原体感染，对于急性起病、发展迅速且病情严重的MPP，尤其是RMPP可考虑使用全身糖皮质激素[4]。
一篇Meta分析探究了阿奇霉素联合糖皮质激素治疗儿童RMPP的有效性和安全性[7]，该研究共纳入了1130名RMPP患儿，其中治疗组564例（阿奇霉素联合糖皮质激素）、对照组566例（仅用阿奇霉素）。结果显示，与对照组相比，阿奇霉素联合糖皮质激素治疗可显著提高疾病总有效率，缩短住院时间、退热时间和肺部阴影消失时间。
03
丙种球蛋白
丙种球蛋白是一种免疫调节剂，可通过调节重症肺炎患者细胞免疫及体液免疫功能，抑制机体炎性反应而有效提高临床疗效[8]。但丙种球蛋白不常规推荐用于普通MP 的治疗，如果合并中枢神经系统病变、免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病时，可考虑应用丙种球蛋白[4]。
为探讨丙种球蛋白在儿童RMPP临床治疗中的疗效，研究人员对580例患儿进行了Meta分析[9]，其中对照组277例（常规治疗）、试验组303例（常规治疗+丙种球蛋白）。结果显示，丙种球蛋白可缩短RMPP患儿的体温恢复时间、咳嗽缓解时间及肺部啰音消失时间，提高治疗总有效率。
参考文献
[1] More Complications Occur in Macrolide-Resistant than in Macrolide-Sensitive Mycoplasma pneumoniae Pneumonia.
[2] Macrolide-Resistant Mycoplasma pneumoniae Infections in Pediatric Community-Acquired Pneumonia.
[3] Mycoplasma pneumoniae Infections in Childhood.
[4] 儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版).
[5] 儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019 年版）.
[6] 难治性肺炎支原体肺炎判断与药物治疗.
[7] Efficacy and safety of azithromycin combined with glucocorticoid on refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis.
[8] 丙种球蛋白对重症肺炎患者血清细胞因子及免疫功能的影响.
[9] 丙种球蛋白对儿童难治性肺炎支原体肺炎疗效的Meta分析.
